Animaniacs sigue a los hermanos Warner, Yakko y Wakko, y a la hermana de Warner, Dot, mientras se lo pasan genial causando estragos y caos en las vidas de todos los que conocen. Junto a Yakko, Wakko y Dot, los personajes favoritos de los fans, Pinky and the Brain, también regresarán para continuar su búsqueda de la dominación mundial.