En el oscuro corazón de Gotham, una ciudad sumida en el caos tras la desaparición del Caballero de la Noche, surge una alianza improbable entre las marginadas del inframundo criminal. Harley Quinn, recién emancipada de su tóxica relación con el Príncipe Payaso del Crimen, descubre que su independencia tiene un precio elevado cuando se convierte en el blanco de cada mafioso y mercenario de la ciudad. Su camino se cruza con el de tres mujeres igualmente determinadas: la vocalista de club nocturno Dinah Lance, quien oculta letales habilidades bajo su fachada de estrella del espectáculo; la vigilante Helena Bertinelli, impulsada por una sed de venganza que consume su alma; y la detective Renée Montoya, una agente incorruptible que lucha contra la corrupción que permea su propio departamento. El destino de estas antiheroínas converge cuando Cassandra Cain, una joven ladronzuela con un pasado misterioso, se apodera de un diamante que contiene información catastrófica capaz de derribar imperios criminales. Esto desata la ira despiadada de Roman Sionis, el despiadado señor del crimen conocido como Máscara Negra, quien moviliza a todo su ejército de mercenarios para capturar a la muchacha. La cacería humana se intensifica por las peligrosas calles de Gotham, forzando a este cuarteto de mujeres a deponer sus diferencias y combinar sus singulares talentos. Juntas, deberán enfrentar ejércitos de secuaces armados, superar traiciones inesperadas y desentrañar secretos mortales mientras protegen a su joven protegida de un destino peor que la muerte, demostrando que incluso en la ciudad más corrupta, la lealtad imprevista puede convertirse en el arma más poderosa contra la tiranía.