La cosa pasa en el año 2418. La nave Orville es de exploración, pero es una chatarra espacial y su tripulación es igual de mala. Ed Mercer la comanda y todo va bien hasta que aparece su ex mujer en el equipo. También hay una doctora famosa en toda la galaxia. Humanos y aliens se meten en líos cósmicos y tienen que resolver amenazas intergalácticas.