El Alcalde de Saltadilla por accidente se frota la cabeza con un poco de la Sustancia X, haciendo que le crezca cabello y aumente de tamaño, las chicas tienen que hacer todo lo posible para que el Alcalde se tome el antídoto X. En este episodio el Alcalde se comporta como un Gran Bebé.
La Banda Ameba en su intento de cometer un crimen para llamar la atención de las Powerpuff Girls, aprenden a multiplicarse e infectan a todos en la ciudad de escorbuto, ahora las protagonistas aplicarán lo aprendido en el jardín de niños sobre las matemáticas.
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